HOME

Proyecto 5

Estudio de la influencia de la radiación ultravioleta B (UVB) en el desarrollo de enfermedades autoinmunes cutáneas. Probable participación de los autoanticuerpos anti-ribonucleoproteas Ro/SSA

Descripción breve

Las radiaciones ultravioletas (RUV) y en especial las del rango UVB (290-320 nm) son un factor ambiental en la inducción y promoción de tumores. También las RUV se han relacionado en el desencadenamiento de lesiones cutáneas en enfermedades autoinmunes del grupo lupus eritematoso (LE).  No se conocen con claridad los mecanismos mediante los cuales las RUV desencadenan lesiones en los distintos tipos de LE; no obstante la aparición de lesiones se han relacionado con la presencia en suero de autoanticuerpos contra ribonucleoproteínas Ro/SSA. Uno de los hallazgos caracerísticos de las lesiones de LE es la presencia de depósitos de anticuerpos en la zona de membrana basal epidérmica (banda lúpica), siendo esta una de las formas mas específicas de diagnóstico.

Existen dos tipos de anticuerpos anti-Ro/SSA que reconocen distintas proteínas integrantes del complejo Ro/SSA, denominadas Ro/SSA 52 y 60 kDa. Existen, no obstante situaciones en las cuales los pacientes que presentan estos autoanticuerpos circulantes, carecen de lesiones fotoinducidas como el caso del Síndrome de Sjögren (SS). Si bien existen numerosas referencias en la literatura sobre los epitopes reconocidos por los autoanticuerpos en los distintos tipos de LE y en SS, no es clara la relación patogénica entre las distintas especificidades de estos anticuerpos.

Se ha comprobado que las UVB pueden producir cambios en la distribución celular de ribonucleoproteínas, entre ellas los componentes del complejo antgénico Ro/SSA. Durante el proceso de apoptosis inducida por UVB los Ro/SSA son expuestos en forma de vesículas de membrana. El clivaje de Ro/SSA mediado por caspasas (cistein proteasas) durante la apoptosis puede inducir la exposición al sistema inmune de epitopes crípticos o neoepitopes.

Los objetivos del presente proyecto cubren los siguientes aspectos: i. el estudio de las características fisicoquímicas de los anticuerpos anti Ro/SSA en LE y SS; ii. la interacción de estos anticuerpos con células epidérmicas irradiadas en modelos in vitro (células HaCat) e in vivo (ratones cepa Hairless-skh1); iii. evaluación de los mecanismos moleculares desencadenados durante la apoptosis inducida por UVB; iv. el estudio de genes expresados en forma diferencial evaluados por hibridizacion substractiva.Se espera que los resultados obtenidos durante el desarrollo del presente proyecto permitan explicar los mecanismos involucrados en la aparición del fotodaño y su relación con este tipo de autoanticuerpos. Estos resultados servirán para el establecimiento de nuevas medidas terapéuticas y preventivas en estas enfermedades autoinmunes con una alta morbi-mortalida

 ACTIVIDADES

 TECNOLOGIA

 PUBLICACIONES

 BECAS Y PREMIOS

 BASE DE DATOS

 LINKS