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Proyecto 4

Interacción y estructura tridimensional del TCR, Superantígenos y moleculas del CMH

Descripción breve

El receptor para antígenos de los linfocitos T (TCR), tiene una importancia central en las etapas de reconocimiento, efectora y reguladora de la respuesta inmune. Por ello se estudiará la cinética de las interacciones y la estructura tridimensional del TCR y de los complejos formados por éstos con Superantígenos y moléculas del CMH.  Para ello se producirán y purificarán cadenas b solas y la porción rxtramembrana de diferentes TCR recombinantes (Vb8.2, Vb5.2 y Vb15),  moléculas de claase I y II del MHC  y de los superantígenos (SAgs) bacterianos SEC1-3, ETA, TSST-1 y SSA.  Se resolverá la estructura tridimensional e identificarán los sitios de unión mediante la obtención de cristales adecuados para los estudios de difracción de rayos X.  Este conocimiento, unido a los estudios de cinética de la interacción empleando BIAcore de estas moléculas así como de los mutantes obtenidos con el objeto de modificar su afinidad, permitirán diseñar derivados con el objeto de manipular  la respuesta inmune en vacunación, en el tratamiento de enfermedades autoinmunes o infecciosas y en la terapia del cáncer.

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